ハイライト
•複数の腫瘍形成過程は、膜タイプ1マトリックスメタロプロテイナーゼを含む。
•茶の病気防止特性はカテキンに起因しています。
•表面プラズモン共鳴を用いて、カテキンのMT1 − MMPへの結合を評価した。
•没食子酸カテキンは、MT1-MMPおよびその相互作用物質に対してより高い親和性を有する。
要旨
膜1型マトリックスメタロプロテイナーゼ(MT1MMP)は、細胞内シグナル伝達を誘発し、細胞外マトリックスタンパク質分解(腫瘍関連血管形成および炎症に重要である2つの機能)を調節する膜貫通MMPです。
緑茶カテキン、特にエピガロカテキンガレート(EGCG)は、MT1-MMPを介した機能の予防に非常に有効であると考えられているが、構造機能研究の欠如およびMT1-MMPを介した生物学的活性との直接相互作用に関する証拠は残ってます。
ここでは、MT1-MMPを介した機能と分子結合パートナーに対する4つの非ガル化カテキンとそれらのガレート化対応物の細胞アッセイと生物物理学的アッセイの両方での影響を評価しました。
U87神経膠芽腫細胞において、コンカナバリンAConA)を用いて、MT1-MMPを介したproMMP-2活性化、MT1-MMPおよび小胞体ストレスバイオマーカーGRP78の発現を誘発した。
ConAが仲介するMT1-MMP誘導はEGCGとカテキンガレート(CG)によって抑制されること、GRP78誘導はEGCGCGとガロカテキンガレート(GCG)によって抑制されること、proMMP-2活性化はEGCGGCGによって抑制されることを見出した。
表面プラズモン共鳴を使用して、カテキンとMT1-MMP相互作用物質との間の直接相互作用を評価した。
我々は、没食子酸カテキンが、MT1-MMPならびにMT1-MMP結合パートナーMMP-2TIMP-2MTCBP-1およびLRP1-clusterIVとそれらの非琥珀酸類似体よりも良好に相互作用することを見出した。
全体的に見て、現在の構造機能の証拠は、MT1-MMP媒介発癌過程と緑茶カテキンの直接的および間接的相互作用の両方におけるガロイル部分の役割を支持しています。https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0301462217304623