要旨
我々の以前の研究は、前立腺癌(PC)進行におけるmiR - 93の役割を実証した。
本研究の目的は、miR-93によって調節される下流遺伝子と、PCにおけるその役割の根底にある分子メカニズムを決定することでした。
バイオインフォマティクス分析およびルシフェラーゼレポーターアッセイは、miR93の直接の標的遺伝子としての障害ホモログ2(DAB2)を予測した。
リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応(qRT-PCR)およびウエスタンブロット分析は、DAB2PC細胞における腫瘍抑制因子であり、そのmRNA発現がPC組織におけるmiR-93と負の相関関係にあることを明らかにした。
機能の獲得および喪失実験もまた、DAB2の過剰発現がPC細胞の増殖、浸潤および遊走を有意に抑制したが、その発現のノックダウンは反対の効果をもたらしたことを示した。
さらに、レスキュー実験は、miR-93DAB2を標的とすることによってPC細胞の増殖および遊走、ならびにAKTおよびERKの活性化を直接調節することを示した。
付け加えて、PC - 3細胞に対する緑茶多糖(GTP)の抗腫瘍効果は、DAB2タンパク質発現を増加させ、そしてAKTおよびERK1 / 2シグナル伝達を不活性化することによって達成され得られます。
我々の研究は、miR-93DAB2を抑制してAkt / ERK1 / 2経路を活性化することによってPCの進行および転移を促進し、DAB2の上昇およびAkt / ERK1 / 2の不活性化がGTPによるPCの潜在的治療標的であり得ることを示唆しています。
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014181301836478X